Hematopatología Traslacional

Miembros del Grupo Líneas de Investigación Artículos Proyectos Otras publicaciones
 
 

La actividad del grupo de Hematopatología Traslacional se centra en:

1. Desarrollo de proyectos de investigación traslacional en el seno de ensayos clínicos con nuevos fármacos para pacientes con linfoma.

 2. Puesta a punto y validación clínica de nuevas tecnologías para el diagnóstico molecular de pacientes con neoplasias hematolinfoides.

Biopsia liquida para el genotipado de casos de Linfoma B Difuso de Célula Grande incluidos en ensayos clínicos prospectivos.

Nuestro grupo, íntegrado con el servicio de Anatomía Patológica del HUMV lidera una plataforma de diagnóstico anatomopatológico y molecular centralizado de las muestras de los ensayos clínicos para pacientes con Linfoma B difuso de célula grande del grupo nacional cooperativo GELTAMO (Grupo Español de Linfomas y Trasplante de Médula ósea): GEL-BRCAP21 (Nº EudraCT: 2012-005138-12), GEL-RCOMP 2013 (Nº EudraCT: 2013-001065-17 ), LR-ESHAP (Nº EudraCT: 2010-018463-41), IBDCL (Nº EudraCT:2015-005390-21). Este proyecto cuenta con financiación procedente de fondos nacionales (MINECO PI19/00041, GILEAD19/00041).

Actualmente una línea de avance de nuestro grupo es la optimización de un protocolo de genotipado a partir de ADN tumoral circulante libre en plasma (biopsia líquida) de pacientes con Linfoma B Difuso de Célula Grande. Recientemente hemos demostrado la factibilidad y utilidad de esta tecnología en pacientes incluidos en un ensayo clínico multicéntrico promovido por el grupo GELTAMO (Cell Free Tumor DNA for DLBCL Genotyping in a Phase II Randomized Trial Comparing Standard RCHOP Versus BRCAP As First Line Treatment in Patients with Poor IPI DLBCL (abstract), Blood, 2018). Figura 1A.

Identificación de alteraciones genéticas implicadas en la patogenia del linfoma B.

El linfoma B difuso de célula grande (LBDCG) es la forma más frecuente de linfoma no Hodgkin en nuestro medio y supone el 80% de los linfomas agresivos, con una incidencia en tendencia ascendente que supone cerca de 93 000 nuevos casos al año en Europa (GLOBOCAN (IARC). La subclasificación precisa de las distintas entidades de LBDCG tiene relevancia clínica desde el punto de vista pronóstico y de selección de terapia ya que existen una serie de fenotipos de comportamiento clínico agresivo (Linfoma B de alto grado con “doble/ triple hit”, LBDCG NOS de subtipo ABC, linfoma plasmablástico) para los que la inmunoquimioterapia estándar resulta ineficaz.

La determinación del estado mutacional de los casos de linfoma mediante NGS utilizando muestras clínicas puede ser de utilidad para la identificación de nuevos marcadores pronósticos y potenciales dianas terapéuticas. En nuestro grupo trabajamos en la caracterización molecular de diversos tipos de linfoma B no Hodgkin, incluyendo Linfoma B difuso de célula grande, Linfoma Plasmablástico, Linfoma Cerebral Primario y Linfoma B linfoplasmacítico. Para este fin desarrollamos y validamos para uso clínico protocolos de diagnóstico molecular en patología hematolinfoide, que incluyen genotipado mediante NGS de ADN tumoral circulante, genotipado mediante NGS de ADN tumoral extraído de muestras clinicas (FFIP), determinacion del estado mutacional del gen CXCR4 mediante secuenciación directa, determinación del estado mutacional del gen MYD88 mediante AS-PCR, determinación del estado mutacional de IGVH en muestras clínicas de pacientes con leucemia linfocítica crónica B.

Observaciones recientes de nuestro grupo confirman que la aplicación de métodos de secuenciación dirigida del exoma mediante NGS permite trazar la evolución clonal del LBDCG refractario y pueden tener un impacto en la selección de la terapia optima (Clonal Evolution in primary diffuse large B cell lymphoma of the Central Nervous System. AIMM, 2018) (Figura 1B).

Estos mismos métodos de secuenciación dirigida mediante NGS de muestras clínicas, en combinación con el estudio multiparamétrico incluyendo estudio morfológico y de IHQ,  FISH/citogenética y CMF de las muestras de biopsia de médula ósea han permitido caracterizar los patrones de infiltración medular y el perfil mutacional de los casos de Linfoma B linfoplasmacítico/ enfermedad de Waldeström (Diagnostic value of Bone marrow core biopsy patterns in Lymphoplasmacytic Lymphoma/Waldeström Macroglobulinemia and description of its mutational profiles by targeted NGS. Journal of Clinical Pathology 2020. (Figura 1C, 1D).

Leyenda Diagrama:

A. Diagrama del proceso de genotipado mediante NGS a partir de Biopsia Líquida en casos de LBDCG.

B. Los nuevos métodos de secuenciación dirigida del exoma mediante NGS permiten trazar la evolución clonal del LBDCG refractario (Clonal Evolution in primary diffuse large B cell lymphoma of the Central Nervous System. AIMM, 2018).

C. Los patrones de infiltración medular en casos de linfoma B linfoplasmacítico/ EW y GMSI de tipo IgM son distintivos.

D. El estudio mediante NGS de las muestras clínicas permite identificar mutaciones somáticas adicionales a la mutación canónica en MYD88L265P.

 

 
 

Gobierno de Cantabria  Servicio Cántabro de Salud  Hospital Universitario Marqués de Valdecilla   Universidad de Cantabria