El programa Santander Biomedical Lectures celebró una nueva sesión con la participación de Fernando Rivadeneira, profesor de Genómica Traslacional en el Erasmus MC y referente internacional en genética, epidemiología clínica y enfermedades musculoesqueléticas, reconocido con distinciones como el Fuller Albright Award. Durante su ponencia, titulada «Aplicaciones clínicas de los perfiles de riesgo poligénico», ofreció una exposición clara y rigurosa sobre cómo la genómica está transformando la evaluación del riesgo y abriendo nuevas posibilidades para una medicina verdaderamente personalizada.
Rivadeneira explicó cómo se han desarrollado los perfiles de riesgo poligénico (PRS) gracias a los estudios que analizan todo el genoma y que, en las últimas dos décadas, han identificado miles de variantes relacionadas con distintas enfermedades. Señaló que las enfermedades monogénicas están causadas por mutaciones muy raras y con un efecto muy grande. En cambio, en las enfermedades más comunes, el riesgo se debe a muchas variantes frecuentes, cada una con un efecto pequeño, que en conjunto pueden influir de manera importante en la salud. Estas variantes acumuladas son la base de los perfiles de riesgo poligénico.
Según señaló, los PRS agregan estas variantes en una puntuación que permite estimar la predisposición genética individual. Su distribución en la población sigue una curva normal, donde pequeños grupos en los extremos concentran riesgos significativamente mayores o menores. En determinados casos, subrayó, el efecto acumulado puede ser comparable al de una mutación mendeliana, lo que refuerza su relevancia clínica.
De la predicción genética a la aplicación clínica
Rivadeneira explicó los distintos enfoques para calcular estos perfiles —restringidos, extendidos y fraccionados— y destacó especialmente estos últimos, que permiten identificar qué vías metabólicas concretas contribuyen al riesgo. Esta aproximación facilita una clasificación más precisa de enfermedades complejas, que a menudo agrupan procesos biológicos heterogéneos bajo un mismo diagnóstico. Como ejemplo, se refirió a la Diabetes tipo 2, donde múltiples órganos y mecanismos participan en su desarrollo, y donde el conocimiento del perfil genético puede orientar estrategias preventivas o terapéuticas más específicas.
En el ámbito de la osteoporosis, su principal línea de investigación, mostró cómo la combinación de perfiles poligénicos y estudios de aleatorización mendeliana permite identificar factores verdaderamente causales —como la densidad mineral ósea o la fuerza muscular— y descartar intervenciones de eficacia limitada, como la suplementación indiscriminada de vitamina D y calcio en ausencia de deficiencia. Asimismo, destacó su utilidad para anticipar posibles efectos adversos de nuevos tratamientos y para integrar la información genética monogénica y poligénica en la práctica clínica.
La sesión puso de relieve que, aunque persisten retos en la comprensión de los mecanismos biológicos subyacentes, los perfiles de riesgo poligénico representan una herramienta clave para avanzar hacia una medicina de precisión más predictiva, preventiva y personalizada.
Con esta conferencia, el programa Santander Biomedical Lectures reafirma su compromiso con la divulgación de avances científicos de alto impacto y su apuesta por una medicina de precisión basada en la evidencia genética, capaz de mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades complejas.
