Investigadores de IDIVAL han colaborado con el CIC bioGUNE, del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y de la University of Vermont College of Medicine en un estudio preclínico que desarrolla modelos de toxicidad por paracetamol, identificando a la proteína MCJ como una posible diana terapéutica en pacientes con fallo hepático fulminante después de transcurridas ocho horas de la ingesta del fármaco.

El acetaminofén, también llamado paracetamol, es el componente activo de muchos medicamentos comúnmente recetados y de venta libre que se usan para tratar el dolor y la fiebre en todo el mundo. Aunque es un analgésico seguro, el paracetamol ha sido reconocido como la principal causa de insuficiencia hepática aguda tanto en los Estados Unidos como Europa cuando es consumido en altas dosis.

Se estima que más de 60 millones de personas consumen paracetamol semanalmente en Estados Unidos. Aproximadamente 30.000 pacientes ingresan al año en las unidades de cuidados intensivos con daño hepático inducido por una ingesta alta de paracetamol.

El tratamiento con el antioxidante N-acetilcisteína (NAC) es la terapia estándar tras la hospitalización y se recomienda administrarlo como antídoto incluso antes de que se confirme el diagnóstico. Sin embargo, su eficacia para tratar la lesión hepática inducida por paracetamol se limita a las primeras ocho horas después de la ingestión. Tras este período de tiempo, la única opción si el paciente no evoluciona favorablemente, es el trasplante de hígado. Alrededor del 29% de los pacientes con insuficiencia hepática aguda inducida por paracetamol se someten a un trasplante de hígado. Por lo tanto, existe una clara necesidad de definir tratamientos nuevos y accesibles que sean efectivos más allá de las primeras ocho horas después de la ingestión.

La investigación que ahora ve la luz se ha centrado en la proteína MCJ, “una proteína presente en las mitocondrias, centros neurálgicos de la respiración y de la producción de energía celular, fundamentalmente en tejidos con un alto nivel metabólicos como es el caso del hígado”, explica la Dra. María Luz Martínez Chantar, investigadora del CIC bioGUNE. “Esta proteína, que limita la función de la cadena respiratoria, es un regulador clave de la función de estos orgánulos”, añade, por tanto la modulación de los de sus niveles mediante Terapia génica resulta en una Mitocondria resistente al daño por paracetamol evitando la muerte del hepatocito y promoviendo la regeneración hepática.

Bajo el título “The mitochondrial negative regulator MCJ is a therapeutic target for acetaminophen-induced liver injury”, investigadores del Laboratorio de Enfermedades Hepáticas del CIC bioGUNE, dirigido por la Dra. María Luz Martínez Chantar y el Dr. Juan Anguita, del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y de la University of Vermont College of Medicine, liderados por la Dra. Mercedes Rincón, han publicado la investigación en la revista Nature Communications.

En el trabajo ha colaborado un consorcio formado por investigadores nacionales e internacionales, pertenecientes a hospitales y a centros de investigación básica y traslacional –Hospital Marqués de Valdecilla (Santander), Hospital Virgen de la Victoria (Málaga), Hospital NHS Foundation (Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido), Hospital de Módena (Módena, Italia), Centro Medico Cedars-Sinai (Los Ángeles, USA), Instituto de Investigación en Biomedicina (Barcelona) y el CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) –.

Los primeros autores del trabajo han sido las doctoras Lucía Barbier Torres (CIC bioGUNE) y Paula Iruzubieta (Hospital Marqués de Valdecilla). La Dra. Paula Iruzubieta ha participado en este proyecto durante su contrato PostMIR Valdecilla Lopez Albo que le ha permitido una estancia en CIC bioGUNE, y tras su finalización ha pasado a formar plantilla en el Servicio de aparato digestivo del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla liderado por el Dr. Javier Crespo, reputado investigador clínico en nuestro país. En palabras del Dr. Crespo “esta colaboración ha sido muy fructífera y pensamos que hay muchas posibilidades de mantener colaboraciones que rindan trabajos de alto impacto y con gran potencial para su desarrollo clínico”.

La convocatoria INNyCRON en una convocatoria cuyo objetivo específico y prioritario es facilitar y promover el surgimiento de la innovación por medio de la ayuda al diseño y desarrollo de proyectos que surgen desde los profesionales, y relacionados con la Estrategia de Cronicidad de Cantabria.

Este programa se encuentra dentro de la Estrategia de Cronicidad de Cantabria en la que participan la Consejería de Sanidad y el Servicio Cántabro de Salud, que son los promotores de esta convocatoria, y tiene como objetivo el apoyo de iniciativas aparecidas en nuestro ámbito, lideradas por los propios profesionales.

El día 31 de octubre se realizó una presentación de los proyectos y de los resultados de la convocatoria y con fecha 21 de diciembre se ha resuelto la resolución definitiva de la convocatoria de proyectos INNyCRON 2017.

El Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL), organismo dependiente de la Consejería de Sanidad, se ha incorporado a un proyecto educativo y social de carácter internacional dirigido a la exploración de la biodiversidad microbiana de los suelos, en este caso de Cantabria, para descubrir nuevos microorganismos productores de antibióticos.

Denominado 'Small World Initiative' (SWI), este proyecto persigue involucrar a estudiantes de educación secundaria y bachillerato a través de una estrategia de aprendizaje y servicio a la comunidad para solucionar el problema del aumento de las enfermedades infecciosas causadas por las bacterias resistentes a los antibióticos. Impulsado por la Universidad de Yale (Estados Unidos) y presente en España desde este curso escolar a través de la Universidad Complutense de Madrid, el proyecto SWI está implantado ya en 12 países. En España, además del IDIVAL, este programa se desarrolla en 17 centros de investigación y universidades dentro de la Red Nacional SWI@Spain. En Cantabria este proyecto cuenta con la participación de cinco institutos, Colegio Sagrado Corazón Esclavas de Santander, Colegio La Salle de Santander, IES La Marina de Bezana, CEO Príncipe de Asturias de Ramales de la Victoria y Colegio Calasanz (Escolapios) de Santander, y cuenta con el objetivo de extenderse en próximas ediciones a otros centros. 

Charla en el colegio Las Esclavas de Santander. 

Bajo la dirección del doctor José Ramos Vivas, perteneciente al grupo de microbiología clínica y molecular del IDIVAL, el programa SWI incluye una charla en el centro educativo sobre el problema de la resistencia a los antibióticos y los objetivos del proyecto. Después de la charla a los estudiantes se les proporcionará un kit con las herramientas necesarias para la recogida de muestras de suelo de distintos lugares de Cantabria (montañas, valles, bosques, playas). Estas muestras serán analizadas en el laboratorio del centro educativo y mediante sencillos protocolos se aislarán las bacterias que viven en ese suelo para tratar de identificar aquellas que produzcan sustancias antibióticas. Para dar a conocer los resultados de las investigaciones se celebrará al final del curso una reunión científica con la intervención de todos los centros participantes. Aquellos que descubran algún microorganismo potencialmente interesante como productor de antibióticos podrán llevar a cabo en los laboratorios del IDIVAL al final del curso escolar actividades de investigación mediante técnicas moleculares para la caracterización del microorganismo. También está previsto que durante el curso los estudiantes de cada uno de los cinco centros participantes visiten el IDIVAL para conocer la actividad científica de los investigadores. 

Además del doctor José Ramos Vivas, el grupo de investigación del IDIVAL que desarrollará el proyecto SWI está integrado por María Lázaro (biotecnóloga), Itziar Chapartegui (bióloga), César Álvarez (biotecnólogo) y Carlota Carreira (ciencias experimentales). Este equipo cuenta con el apoyo del Grupo de Docencia y Difusión de la Sociedad Española de Microbiología, que ha impulsado el programa y adaptado los protocolos de la iniciativa americana a nuestro entorno. Según los expertos, la excesiva utilización de los antibióticos y su mal uso ha favorecido la aparición y acumulación de bacterias resistentes, denominadas 'superbacterias', provocando que estos fármacos dejen de tener efecto. Esta urgente necesidad de nuevos antibióticos eficaces contra las enfermedades infecciosas ha impulsado la exploración de la biodiversidad microbiana en los suelos, con el fin de descubrir nuevos microorganismos productores de antibióticos.

Carlota Carreira, César Álvarez, Itziar Chapartegui, José Ramos Vivas y María Lázaro

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